マウス詳細データ: BKOマウス

GM1ガングリオシドーシスは、リソゾーム性β-ガラクトシダーゼ (β-Gal) 遺伝子の変異に基づく神経遺伝病であり、代表的なリソゾーム性蓄積症の一つである。本症は致死的で、難病に指定されており、有効な治療法はない。私たちはβ-ガラクトシダーゼノックアウトマウス (BKO) を作出し、このマウスが神経細胞にGM1を蓄積し、神経症状を呈し１０か月齢までに死亡することを示しており、本症の有用な疾患モデルであることを明らかにしてきた (1,2)。また、ヒトの本症で見られる多様な発症時期、重症度に対応したヒト変異β-Gal遺伝子を導入したトランスジェニック (Tg) マウスを作成し、発症時期、重症度の異なるGM1ガングリオシドーシスモデルマウス（幼児型、成人型）を作成している。さらに、脳の治療をめざし、ヒト幼児型GM1ガングリオシドーシスモデルであるTg/KOマウスを用い、新たな作用機序に基づく治療薬 (chemical chaperone) の個体レベルでの有効性について研究を行っている (3)。

1. Matsuda J, Suzuki O, Oshima A, Ogura A, Noguchi Y, Yamamoto Y, Asano T, Takimoto K, Sukegawa K, Suzuki Y, and Naiki M. (1997) β-galactosidase-deficient mouse as an animal model for G_M1-gangliosidosis. Glycoconj. J. 14(6):729-36. [PMID:9337086]
2. Itoh M, Matsuda J, Suzuki O, Ogura A, Oshima A, Tai T, Suzuki Y, and Takashima S. (2001) Development of lysosomal storage in mice with targeted disruption of the β-galactosidase gene: a model of human G_M1-gangliosidosis. Brain Dev. 23(6):379-84. [PMID:11578847]
3. Matsuda J, Suzuki O, Oshima A, Yamamoto Y, Noguchi A, Takimoto K, Itoh M, Matsuzaki Y, Yasuda Y, Ogawa S, Sakata Y, Nanba E, Higaki K, Ogawa Y, Tominaga L, Ohno K, Iwasaki H, Watanabe H, Brady RO, and Suzuki Y. (2003) Chemical chaperone therapy for brain pathology in G_M1-gangliosidosis. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 100(26):15912-7. [PMID:14676316]