難病マウスモデルライブラリ
ゲノム編集技術を用いて難病関連遺伝子のノックアウト（KO）マウスを網羅的に作成する事業で，2018年度より着手した。 関連して，難病関連の研究ツールとして使えるマウスの作成も行っている。 それらマウスは，資源化（凍結胚や凍結精子の作成と品質評価）が完了次第，順次，実験動物研究資源バンクを通じて分譲する（系統名にリンクがあるものは分譲可）。
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ヘルマンスキー・パドラック症候群
指定難病164の眼皮膚白皮症の病型の一つ，ヘルマンスキー・パドラック症候群（Hermansky-Pudlak syndrome，HPS）の原因遺伝子9つについてKOマウスを作成した。 原因遺伝子の中には消化管異常（指定難病96のCrohn病に類似）や間質性肺炎に関与するものも含まれており，HPSだけでなく多彩な疾患の症状モデルとしての活用も期待される。
| 遺伝子名 | 系統名 | 被毛の様子 |
|---|---|---|
| Hps1 | Hps1-KO |  |
| Ap3B1 (Hps2) | Ap3B1-KO |  |
| Hps3 | Hps3-KO |  |
| Hps4 | Hps4-KO |  |
| Hps5 | Hps5-KO |  |
| Hps6 | Hps6-KO |  |
| Dtnbp1 | Dtnbp1-KO |  |
| Bloc1s3 | Bloc1s3-KO |  |
| Bloc1s6 | Bloc1s6-KO |  |
| Wild-type（参考） | C57BL/6N |  |
腎疾患関連
アルポート症候群
慢性腎炎，難聴，眼合併症を呈するアルポート症候群（指定難病218，Alport syndrome）の原因遺伝子の1つ，Col4a4のKOマウス（Col4a4-KO）を作出した。
嚢胞腎関連
Jackson研究所が提供している多発性嚢胞腎 Polycystic Kidney Diseases の関連遺伝子情報（http://www.informatics.jax.org/mp/annotations/MP:0008528）や嚢胞腎 Cystic kidney diseases の関連遺伝子情報（http://www.informatics.jax.org/disease/DOID:2975）などをもとに関連する遺伝子のノックアウトマウスを作成した。
| 遺伝子名 | KO マウス | 補足 |
|---|---|---|
| Anks6 | Anks6-KO | |
| Bicc1 | Bicc1-KO | |
| Muc1 | Muc1-KO | |
| Umod | Umod-KO | |
| Xylt2 | Xylt2-KO |
肺疾患関連
特発性肺線維症
Jackson研究所が提供している肺線維症の関連遺伝子情報（http://www.informatics.jax.org/mp/annotations/MP:0006050）をもとに，特発性間質性肺炎（指定難病85）の一種，特発性肺線維症（Idiopathic pulmonary fibrosis, IPF）に関連する遺伝子のノックアウトマウスを作成した。
| 遺伝子名 | KO マウス | 補足 |
|---|---|---|
| Cav1 | Cav1-KO | |
| Cftr | Cftr-KO | |
| Cox4i2 | Cox4i2-KO | |
| Ctsk | Cstk-KO | |
| Cxcr3 | Cxcr3-KO | 致死のためライン化できず |
| Cysltr2 | Cyltr2-KO | |
| Hck | Hck-KO | |
| Itga3 | Itga3-KO | |
| Sftpa1 | Sftpa1-KO | |
| Sftpc | Sftpc-KO | |
| Sftpd | Sftpd-KO | |
| Tnfrfs1a | Tnfrfs1a-KO | |
| Tnfrfs1b | Tnfrfs1b-KO | |
| Tomm5 | Tomm5 KO | |
| Trp53 | Trp53-KO | |
| Twsg1 | Twsg1-KO | 致死のためライン化できず |
| Wwtr1 | Wwtr1-KO | 致死のためライン化できず |
神経筋疾患関連
カナバン病（指定難病307）
カナバン病の原因遺伝子である Aspa遺伝子のノックアウトマウス（Aspa-KO）を作成した。
進行性白質脳症（指定難病308）
進行性白質脳症の原因遺伝子のうち，Eif2b1遺伝子のノックアウトマウス（Eif2b1-KO）及び，Mlc1遺伝子のノックアウトマウス（Mlc1-KO）を作成した。さらに，他の原因遺伝子（Eif2b3, Eif2b4, Eif2b5）のノックアウトマウス（Eif2b3-KO, Eif2b4-KO, Eif2b5-KO）も作成し，現在資源化中である。 Aars2遺伝子はfloxマウスを作成した（Aars2-flox）。 Eif2b2遺伝子についてはfloxマウスを作成中である。
難病研究用ツールとして利用可能なマウス
Hairless 4C30マウス
拡張型心筋症モデルの4C30マウスのヘアレス遺伝子をノックアウトすることにより，無毛化したマウス（Hairless 4C30）を作成した。
Mup-KOマウス
マウスでは肝臓で作られるMajor urinary protein（MUP）が大量に尿に排泄されるため健常でも蛋白尿である。しかし，ヒトには当該遺伝子は発現していない。そこで，Mup遺伝子群をゲノム編集（CRISPR/Cas9）によりノックアウトしたマウス（Mup-KO）を作成した。
新型コロナ感染症の研究用ツールとして利用可能なマウス
Ace2-KOマウス
マウスの内因性Ace2遺伝子をノックアウトしたマウス（Ace2-KO）を作成した。ヒトAce2-Tgマウス（Ace2-Tg#5，Ace2-Tg#16，Ace2-Tg#17）との交雑でAce2分子が完全にヒト型となったマウスを作ることが出来る。
Dpp4-KOマウス
マウスの内因性Dpp4遺伝子をノックアウトしたマウス（Dpp4-KO）を作成した。現在資源化中である。将来的にヒトDpp4-Tgマウスとの交雑でDpp4分子を完全にヒト型となったマウスを作る際に有用である。
細胞性免疫に関する研究用ツールとして利用可能なマウス
細胞性免疫の解析ツールとしてFc受容体のノックアウトマウスを作成した。
Fcgr1-KO
Fcgr1遺伝子をノックアウトしたマウス（Fcgr1-KO）を作成した。
Fcgr2,3,4-triple KO
1番染色体にFcgr2b（リバース）, Fcgr4（フォワード）, Fcgr3（リバース）の順で3つの遺伝子が並んで存在するので，Fcgr2bの3'-UTRとFcgr3の5'-UTRの間をゲノム編集で欠失させることにより同時に3つの遺伝子がノックアウトされたマウスを作成した。Fcgr234-KOをご参照下さい。
Fcer1g-KO
Fcer1g遺伝子をノックアウトしたマウス（Fcer1g-KO）を作成した（現在資源化中）。
参考文献
- Suzuki O, Koura M, Uchio-Yamada K, and Sasaki M. (2021) Urinary protein analysis in mice lacking major urinary proteins. Exp Anim 70(3):406-411. [PMID:33883349]